Élisabeth Borne est la fille de Joseph Borne, résistant et déporté à Auschwitz, et de Marguerite Lecesne, pharmacienne dans le Calvados.
Elle pourra s’appuyer sur Aurélien Rousseau, ancien directeur général de l’agence régionale de santé d’Île-de-France entre 2018 et 2021, qui officiera comme directeur de cabinet. Engagé à gauche, professeur d’Histoire-Géographie, Aurélien Rousseau entre à l’ENA. À sa sortie en 2009, il intègre le Conseil d’État, puis rejoint en 2012 le cabinet de Bertrand Delanoë. En octobre 2015 il rejoint le cabinet du Premier ministre de l’époque, Manuel Valls, comme directeur de cabinet adjoint et conseiller social. À eux deux, ministre et directeur de cabinet couvrent l’ensemble des dossiers sociaux.
Brigitte Bourguignon, jusqu’à présent ministre déléguée auprès du ministère des Solidarités et de la Santé, hérite du ministère de la Santé. Contrairement à ses deux prédécesseurs, elle n’est pas médecin mais fut secrétaire médicale, avant de travailler au Conseil départemental du Pas-de-Calais en tant que fonctionnaire territoriale chargée de l'aide alimentaire. Élue députée dans la sixième circonscription du Pas-de-Calais sous les couleurs du Parti socialiste en 2012, elle est réélue cinq ans plus tard sous celles de La République en marche. Présidente de la commission des Affaires sociales de l'Assemblée nationale à partir de 2017, elle est nommée ministre déléguée chargée de l'Autonomie auprès du ministère des Solidarités et de la Santé, dans le gouvernement Jean Castex.
Elle devra en un premier temps faire face à la menace de pénurie de médecins cet été tant en ville que dans les hôpitaux. A noter l’entrée au gouvernement de Damien Abbad, comme ministre des Solidarités, de l’autonomie et des personnes handicapées ; il était jusqu’alors président du groupe LR à l’Assemblée nationale. Gabriel Attal, ancien porte-parole du gouvernement devient ministre délégué en charge des comptes publics. Olivier Véran devient ministre délégué auprès de la première ministre, chargé des relations avec le Parlement